Рубрика МКБ-10: G31.8

МКБ-10 / G00-G99 КЛАСС VI Болезни нервной системы / G30-G32 Другие дегенеративные болезни нервной системы / G31 Другие дегенеративные болезни нервной системы, не классифицированные в других рубриках

Определение и общие сведения[править]

Синдром Лея

Синонимы: инфантильная подострая некротизирующая энцефалопатия, болезнь Лея

Синдром Лея или подострая некротизирующая энцефаломиелопатия — это прогрессирующее неврологическое заболевание, имеющее специфические невропатологические признаки, определямые поражением мозга и базальных ганглиев.

Распространенность синдрома Лея при рождении оценивается примерно в 1:36 000.

Этиология и патогенез[править]

В основе синдрома Лея лежит несколько причин, но все они имеют отношение к нарушению производства аэробной энергии, начиная от комплекса пируватдегидрогеназы и заканчивая окислительным фосфорилированием. Большинство мутаций расположены в ядерном геноме. Гены, идентифицированные к настоящему времени, кодируют либо одну из субъединиц комплекса пируватдегидрогеназы, одну из субъединиц дыхательных комплексов I или II, либо белок, участвующий в сборке дыхательного комплекса IV. От 10 до 30% пациентов с синдромом Лея несут также мутации митохондриальной ДНК, наиболее распространенными из которых являются мутации 8993T>G или 8993T>C в гене MTATP6, кодирующие субъединицу ATФ-синтетазы. Считается, что эти пациенты имеют материнский унаследованный синдром Лея, у них наблюдаются очень большие доли (выше 95%) мутаций митохондриальной ДНК. Более низкие пропорции этой мутации ассоциированы с развитием более мягкого фенотипа болезни Лея, таким как синдром нейрогенная атаксия-пигментозный ретинит. Генетическая причина ряда случаев синдрома Лея остается неизвестной, несмотря на наличие специфического биохимического дефекта в некоторых случаях.

Читайте также:  Как определить синдром дауна на сроках

В большинстве случаев синдром Лея наследуется аутосомно-рецессивным способом. Однако дефекты пируватдегидрогеназы из-за аномалий E1alpha субъединицы являются X-сцепленными, а изменения митохондриальной ДНК передаются от матери.

Клинические проявления[править]

Типичное возраст появления симптомов — до 12 месяцев, но в редких случаях болезнь Лея может проявляться в подростковом возрасте или даже в раннем взрослом возрасте. Основными симптомами являются оставание двигательного развития, гипотония с плохим контролем головы, рецидивирующая рвота и расстройства движений. Пирамидальные и экстрапирамидные симптомы, нистагм, нарушения дыхания, офтальмоплегия и периферическая невропатия часто отмечаются позже. Эпилепсия относительно редка.

Другие уточненные дегенеративные болезни нервной системы: Диагностика[править]

Диагноз синдрома Лея бизируется на методах визуализации мозга, показывающие специфическую топологию поражений в стволе головного мозга и базальных ганглиях, часто в сочетании с лейкодистрофией и церебральной атрофией. Уровни лактата постоянно повышены в спинномозговой жидкости и часто в крови. Этиологический диагноз основывается на биохимических исследованиях, которые направлены на поиск основополагающего дефекта в производстве энергии. Проводится анализ пируватдегидрогеназы в лейкоцитах или в культуре фибробластах кожи, тогда как окислительное фосфорилирование более полно анализируется в мышцах или печени.

Пренатальная диагностика возможна в случаях с известной генетической аномалией в ядерном геноме. Пренатальная диагностика намного осложняется, из-за гетероплазмии (сосуществование митохондрий с измененным геномом и нормальными митохондриями), когда изменения затрагивают митохондриальную ДНК. Когда выявляется только биохимический дефект, пренатальная диагностика осложняется потенциальными техническими трудностями в биохимическом анализе амниоцитов, а также возможностью того, что эти клетки не имеют дефект, обнаруженный в фибробластах кожи.

Дифференциальный диагноз[править]

Другие уточненные дегенеративные болезни нервной системы: Лечение[править]

Специального лечения болезни Лея нет. Было предложено использовать несколько различных витаминов или кофакторов, включая витамин B1 (тиамин), витамин B2 (рибофлавин) и коэнзим Q10. Их эффективность зависит от основного дефекта. Кетогенная диета была предложена для пациентов с дефицитом пируватдегидрогеназы.

Прогноз синдрома Лея является неблагоприятным, средняя продолжительность жизни большинства пациентов сокращается до нескольких лет.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Синдром Альперса-Хуттенлохера

Синонимы: синдром (болезнь) Альперса, прогрессирующая нейрональная дегенерация у детей с поражением печени, прогрессирующая склерозирующая полиодистрофия

Определение и общие сведения

Синдром Альперса-Хуттенлохера является цереброгепатопатией и редкой, тяжелой формой синдрома истощения митохондриальной ДНК. Характеризуется триадой симптомов: прогрессирующая регрессия развития, неразрешимые судороги и печеночная недостаточность.

Заболеваемость болезнью Альперса оценивается между 1/100000 и 1 / 250,000. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Этиология и патогенез

Синдром Альперса-Хуттенлохера вызвается мутацией гена гамма полимеразы POLG (15q24). Этот ген кодирует субъединицу ДНК-полимеразу гамма-1, который участвует в репликации и репарации митохондриальной ДНК. Экогенетические и эпигенетические факторы стресса, в том числе случайные инфекции и лекарства, такие как вальпроевая кислота, могут ускорить наступление симптомов и влияют на клинику заболевания.

Клинические проявления

Пациенты, как правило, развиваются нормально до начала болезни. Наиболее распространенный возраст манифестации синдрома Альперса-Хуттенлохера составляет от 2-4 лет (в диапазоне от 3 месяцев до 36 лет). Судороги (в основном парциальные, вторичные генерализованные тонико-клонические или миоклонические), часто являются характерной особенностью начала заболевания. Судороги часто прогрессируют до очагового эпилептического статуса, эпилепсии partialis continua и/или мультиочаговой миоклонической эпилепсии. Поначалу приступы могут реагировать на лечение, но затем, как правило, становятся неразрешимыми. Головные боли, нарушения зрения и двигательные расстройства (например, миоклонус и хореоатетоз) также являются частыми симптомами синдрома (болезни) Альперса. У большинства пациентов развивается мозжечковая атаксия. Периферическая нейропатия наблюдается во многих случаях особенно среди детей старшего возраста и молодых взрослых пациентов. Потеря когнитивной функции прогрессирует с различной скоростью (быстрый регресс отмечался во время инфекционных заболеваний) с проявлениями в виде сонливости, раздражительности, потери концентрации, языковых навыков и дефицита памяти, заканчивая слабоумием и потерей зрения. Отмечается также желудочно-кишечные симптомы — затрудненное глотание, нарушения моторики. Поражение печени может оставаться бессимптомным в течение многих лет до первого обострения, а может быть и первым симптомом синдрома Альперса-Хуттенлохера у некоторых пациентов. Клиника поражения головного мозга и печени часто манифестирует с острыми приступами, за которыми следуют периоды частичного восстановления.

Диагностика

Диагноз основывается на клинических и лабораторных данных. Результаты электроэнцефалограммы включают взрывные припадки с преобладанием асимметричных затылочных эпилептиформных разрядов, эволюционируя в epilepsia partialis continua или эпилептический статус. МРТ головного мозга может демонстрировать потерю нейронов или глиоз и общую атрофию мозга. Нарушения дыхательной цепи митохондрий и низкий уровень мтДНК отмечаются в печени и мышцах по мере прогрессирования заболевания. Молекулярно-генетическое тестирование на выявление мутации POLG подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз сложен, некоторые заболевания, вызванные мутациями гена C10ORF2 (10q24) при аутосомно-доминантном варианте имеют клинику прогрессирующей наружной офтальмоплегии, а при рецессивных мутациях сходны по симтоматике с синдромом Альперса-Хуттенлохера. Дифференциальный диагноз также включаетинфантильный нейрональный цероидный липофусциноз, поздний инфантильный нейрональный цероидный липофусциноз, миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами (синдром Фукухары) и митохондриальная энцефаломиопатия с лактатацидозом и инсультоподобными эпизодами. Другие расстройства, связанные с мутациями гена POLG включают синдром рецессивной митохондриальной атаксии, спектр расстройств атаксия-нейропатия и аутосомно-рецессивным синдромом прогрессирующей наружной офтальмоплегии с миопатией и потерей веса.

Читайте также:  Синдром рейно и болезнь рейно отличие

Лечение

Лечение является симптоматическим и паллиативным. Противосудорожная терапия назначается для лечения эпилептических припадков, но не всегда успешна. Вальпроевая кислота противопоказана, т.к. может вызвать или усугубить поражение печени. Физическая и/или речевая терапия могут быть использованы для поддержания неврологической функции как можно дольше. Трахеостомия, искусственная вентиляции легких и установка желудочного зонда могут потребоваться по ходу прогрессирования синдрома Альперса-Хуттенлохера.

Прогноз

Прогноз тяжелый, ожидаемая продолжительность жизни в пределах от 3-х месяцев до 12 лет после начала заболевания.

Болезнь телец Леви

Синонимы: деменция с тельцами Леви, болезнь диффузных телец Леви

Определение и общие сведения

Болезнь телец Леви — нарастающая подкорковая деменция; при этом характерны прежде всего расстройства внимания, инертность, паркинсонизм.

Этиология и патогенез

Этиология заболевания не уточнена. Предполагается, что когнитивные нарушения зависят главным образом от уменьшения численности корковых нейронов или плотности синаптических контактов нейронов.

Клинические проявления

Клинические проявления нарастают. Повышена чувствительность к нейролептикам, возможны галлюцинации.

Диагностика

Признаки деменции при этой болезни возникают на фоне акинетико-ригидного синдрома, поэтому заболевание иногда расценивается как вариант инициальной формы паркинсонизма. Характерно наличие преимущественно в нервных клетках коры и подкорковых структур мозга особых включений — телец Леви и диффузной атрофии мозговой ткани, а также быстрое развитие и прогрессирование деменции. Признается наиболее частой причиной сочетания деменции и паркинсонизма.

Лечение

При деменции обычно проводится активное лечение ноотропными препаратами, поливитаминами, нимодипином, мемантином.

Синдром Айкарди-Гутьереса

Синонимы: энцефалопатия с кальцификацией базальных ганглиев, энцефалопатия с внутричерепной кальцификацией и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости

Определение и общие сведения

Синдром Айкарди-Гутьереса — наследственная, подострая энцефалопатия, характеризующаяся сочетанием кальцификации базальных ганглиев, лейкодистрофии и лимфоцитоза цереброспинальной жидкости.

До сих пор в литературе было описано чуть более 120 случаев заболевания. Синдром Айкарди-Гутьереса наследуется носит аутосомно-рецессивно, но редкие случаи аутосомно-доминантного наследования также были зарегистрированы.

Этиология и патогенез

В 2006 году были идентифицированы причинные мутации в четырех генах: TREX1, кодирующий 3′-> 5 ‘экзонуклеазу, а также RNASEH2A, RNASEH2B и RNASEH2C, кодирующие гены субъединицы комплекса эндонуклеазы РНКазы H2. Мутации в генах TREX1 (25% случаев), RNASEH2C (14% случаев) и RNASEH2A (4% случаев) приводят к развитию тяжелого фенотипа синдрома Айкарди-Гутьереса, тогда как мутации гена RNASEH2B (41% случаев) — причина более мягкого фенотипа. В остальных случаях синдрома Айкарди-Гутьереса мутации в любом из этих генов не обнаруживаются.

Клинические проявления

Большинство новорожденных с синдромом Айкарди-Гутьересарождаются в срок с нормальными параметрами веса и роста. Начало заболевания происходит в первые несколько дней или месяцев жизни с тяжелой подострой энцефалопатией (проблемы с кормлением, раздражительность, психомоторная регрессия или задержка), в сочетании с эпилепсией (53% случаев), поражениями кожи конечностей по типу обморожения (43% случаев) и эпизодами асептической лихорадки (40% случаев). Симптомы прогрессируют в течение нескольких месяцев (с развитием микроцефалии и пирамидальных расстройств) до того, как течение болезни стабилизируется. Менее тяжелые формы синдрома Айкарди-Гутьереса были описаны с манифестацией после 1 года, с сохранением речевых навыков и когнитивных функций, а также нормальной окружностью головы. Фенотип имеет меж- и внутрисемейную вариативность.

Диагностика

Кальцификация (с участием базальных ганглиев и белого вещества), кистозная лейкодистрофия (преимущественно лобно-височная) и кортикально-подкорковая атрофия являются основными диагностичискими признаками синдрома Айкарди-Гутьереса. Часто им сопутствуют атрофия мозолистого тела, ствола мозга и мозжечка. Повышенные уровни интерферона-альфа и лимфоцитоз спинномозговой жидкости являются очень распространеными, но не постоянными (90% и 75% случаев соответственно) отклонениями на начальном этапе заболевания, но имеют тенденцию к нормализации или разрешению в течение нескольких лет. Диагноз подтверждается обнаружением мутации в одном из четырех генов, вызывающих заболевание.

Пренатальная диагностика возможна.

Дифференциальный диагноз

Основной дифференциальный диагноз — врожденные инфекции новорожденных (TORCH-синдром) — токсоплазмоз, краснуха, ЦМВ, HSV1 и HSV2.

Лечение

Лечение симптоматическое — коррекция нарушений питания, психомоторной задержки развития и эпилепсии.

Прогноз

Около 80% пациентов с тяжелой формой синдрома Айкарди-Гутьереса умирают в течение первых 10 лет жизни, но длительное выживание после первого десятилетия жизни отмечается при более мягких формах патологии.

Этилмалоновая энцефалопатия

Определение и общие сведения

Этилмалоновая энцефалопатия характеризуется повышенной экскрецией этилмалоновой кислоты с мочей, рецидивирующими петехиями, ортостатическим акроцианозом и хронической диареей, сопровождается задержкой и/или регрессией психомоторного развития, гипотонией и аномалиями МРТ-картины головного мозга.

До сих пор в литературе описано менее 40 случаев этилмалоновой энцефалопатии. Этилмалоновая энцефалопатия наследуется аутосомно-рецессивным способом.

Этиология и патогенез

Этилмалоновая энцефалопатия вызвана мутациями в гене ETHE1 (хромосома 19q13).

Клинические проявления

Этилмалоновая энцефалопатия проявляется при рождении или в первые несколько месяцев жизни ребенка. Может наблюдаться спастическая тетраплегия. В дополнение к увеличению экскреции этилмалоновой кислоты, определяются повышенные уровни в моче метилсукциновой кислоты и C4-C6-ацилглицинов (изобутирил-, изовалерил-, 2-метилбутирил-, гексаноилглицин). Уровни C4-C6-карнитинов в крови (бутирил-, изобутирил-, изовалерил- и гексаноилкарнитин) могут быть также повышенными.

Диагностика

Диагностика базируется на клинической картине, результатов биохимических и генетических анализов. Пренатальная диагностика возможна.ё

Дифференциальный диагноз

Множественный дефицит ацил-КoA дегидрогеназы и дефицит ацил-CoA-дегидрогеназы короткоцепочечных жирных кислот следует учитывать при дифференциальной диагностике этилмалоновой энцефалопатии.

Лечение

В лечении используют L-карнитин, рибофлавин и/или Q10, а также другие витамины, которые позволяют улучшить энергетический обмен и облегчить симптомы окислительного стресса.

Источники (ссылки)[править]

Источники (ссылки): Общая неврология [Электронный ресурс] / А. С. Никифоров, Е. И. Гусев. — 2-е изд., испр. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970433850.html

https://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]